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应激和饥饿状态时,机体如何进行代谢调节来适应变化?恒温干浴器 ! !’#糖尿病患者为何出现“三多一少”症状?试从代谢调节的角度加以阐明。 (汪 !渊) 第 三 篇 遗 传 信 息 的 传 递 !!生物体子代在形态结构与生理机能特点上和亲代相似,这种现象称 为遗传("#$#%&’()。遗传的物质基础是位于细胞染色体中的)*+。基因 是)*+分子中编码生物活性产物的)*+片段。这些生物活性产物主 要是蛋白质和各种,*+。-./0年1$234&56$&47提出分子生物学的中心 法则(4#3’$28%9:;29<;98#4=82$>&989:()。中心法则认为,)*+贮存控制 所有细胞过程的遗传信息,)*+通过转录(’$2354$&?’&93)将其所携带的 遗传信息传递给,*+,,*+再将这些遗传信息通过翻译(’$23582’&93)转 化成特定蛋白质的氨基酸序列。)*+还通过以自身为模板的复制($#?@ 8&42’&93),将其遗传信息传递给子代。 !!A9B2$%C#;&3于-.DE年提出,*+病毒中存在逆转录现象,并于 -.FG年与)2H&%I28’&;9$#分别发现逆转录酶,以及后来发现的核酶均证 实少数,*+也是遗传信息的携带者,可以作为模板指导)*+的合成。 这是对中心法则的有益补充。 !!本篇按中心法则指出的路线,分章介绍复制、转录和翻译的基本元 件和基本过程,以及基因表达的调控原理。由于有关遗传信息传递的知 识多来自对原核生物的研究成果,本篇在主要介绍真核生物遗传信息传 递的基础上,也讨论原核生物遗传信息传递和调控的特点。癌基因、抑 癌基因是与细胞增殖、分化和肿瘤发生密切相关的基因,连同与之相关 的生长因子一并在此篇中讨论。以基因工程为代表的基因技术是EG世 纪FG年代以来迅速崛起,并对生命科学的发展具有划时代意义的领域。 基因相关的各种技术已经广泛地应用于生命科学研究与应用的各个领 域。医学学生有必要掌握其基本原理与方法,以便为后续课程的学习奠 定基础。因此,本篇对基因技术的几个主要方面以及它们在基因诊断和 基因治疗中的应用进行了描述。 第十二章 ! !"#的生物合成 !!本章教学要求 !! "遗传信息的中心法则 !! "真核生物 "#$复制所需要的酶及因子 !! "真核生物 "#$复制的过程 !! "原核生物 "#$复制的过程 !! " "#$的逆转录过程 !! " "#$损伤与修复 第一节 ! !"#复制的概况 ! ! %&’() *&+),-和 ./&-01) 2/103在提出 "#$双螺旋结构时即推测,在 "#$复制过程中,两条螺旋的多 核苷酸链之间的氢键断裂,然后以每条链各作为模板合成新的互补链。这样新形成的两个子代 "#$分子 与原来 "#$分子的碱基顺序完全一样。在此过程中,每个子代分子的一条链来自亲代 "#$。另一条链 则是新合成的,这种复制方式称为半保留复制()(’1 0,-)(/4&+14( /(5610&+1,-)。 一、 !"#的半保留复制 ! ! 789:年 ;&++<(= ;()(6),-和 ./&-361->+&<6实验证实了 *&+),-和 2/103的 "#$半保留复制假说。他们 将大肠杆菌放在含 79 #?@26的培养基中培养若干代后,再迅速地转移到只含 7@ #?@26的培养基中继续保温培 养。此后在不同时间取样,应用密度梯度平衡沉降技术进行分析。因为 79 # "#$较普通的 7@ # "#$重一 些,因此在沉降时可以分开。结果第一代只出现一条 "#$带,这个带的密度位置在 7@ # "#$与79 # "#$ 中间,而不出现纯的 79 # "#$带,表明在复制中亲代 "#$并不作为一个完整的单位保存下来;同样也不出 现纯 7@ # "#$带,说明子代 "#$含有来自亲代 "#$的79 #。比例是新旧各半,因为杂交的 "#$带的密度正 好在 7@ # "#$与79 # "#$正中间。两代以后,出现两种 "#$带,其一是 7@ # "#$与79 # "#$杂交分 子,其二是纯的 7@ # “一个 "#$分子的氮在其复制的两个子代分子里是 "#$。于是 ;()(6),-和 >+&<6认为: 等分的,即在复制后,子代分子各得亲代 "#$分子的一半”(图 7A 7)。 二、 !"#复制的一般特点 ! ! "#$复制的一般特点如下: ! ! 7B "#$的两条链均作为模板合成子代 "#$,为此, "#$的双螺旋的两条链在局部需要解开,以利于 复制。 ! ! AB "#$的局部解旋引起周围区域过度缠绕,拓扑异构酶使超螺旋张力释放,有利于解旋及解链。 ! ! CB "#$聚合酶的作用是以 9D到 CD方向进行合成。由于 "#$的两条链方向相反,因此,一条链的合成是 连续的,而另一条链的合成则是不连续的。不连续链每个片段的合成都是独立进行的,然后各片段再连接起来。 !"!第三篇 "遗传信息的传递 !" " " " " " " " " " " " " # 图 $% $" &’!的半保留复制及实验依据 !( &’!的半保留复制。第一子代分子含有一条亲代的链(用黑色表示),与另一条新合 成的链(用浅色表示)配对。在以后的连续复制过程中,原来亲代的两条链分散在两个子 代分子中。 #( )*+*,+-. /012,实验示意图。密度梯度离心后的 &’!带位置。管 $、%、3 分别表示第一、第二、第三代。左边三管为对照 " " 4( &’!复制必须高度准确, &’!复制错误率大约是 $ 5 $6$6,校正机制保证新合成的 &’!的正确性。 " " 7( &’!的合成必须非常迅速,其合成速率与基因组的大小及细胞分裂速率有关。有许多酶及蛋白因 子参与复制过程。 " "8(复制器本身不能复制线性 &’!的末端,一种特殊的端粒酶参与端粒的复制。 三、 !"#半保留复制的有关酶类及蛋白因子 " " &’!的复制过程极为复杂,需要以 4种脱氧核苷三磷酸(9’:;)为原料,以 &’!为模板,在许多酶及 蛋白因子的作用下完成。 ""参与真核生物 &’!的复制的许多酶和蛋白因子见表 $% $。 表 $% $&真核生物 !"#复制的两种主要聚合酶及有关因子 蛋白质(英文代号) " " " "功" "能" " " " &’!聚合酶 ! 5引发酶(&’! <-, ! 5 <=>?1+*)引发及后随链的部分合成 &’!聚合酶 "( &’! <-, ") &’!复制主要酶 增殖细胞核抗原(;@’!)滑动夹子,与合成连续性有关 拓扑异构酶(:-<-!,:-<-")母链 &’!拓扑异构化 解(螺)旋酶(A*,>B1+*)能解开 &’!双螺旋 单链 &’!结合蛋白(//#) " "及复制蛋白 !( C;!)单链 &’!结合作用 复制因子 @(CD@)参与滑动夹子的装配 &’!连接酶连接冈崎片段及参与修复 核酸酶 A(C’1+*A)去除 C’!引物 侧翼核酸内切酶 $(DE’$)去除